Cryptococcus neoformans Es ist eine opportunistische Hefe, die Lungenkryptokokkose, atypische akute Pneumonie und chronische Meningitis verursacht. Zuerst wurde angenommen, dass dieser Mikroorganismus eine einheitliche Spezies ist, aber später wurde er in vier Serotypen (A-D) und drei Sorten unterteilt (Neoformans, Grubii und Gattii).
Derzeit wurden folgende Abteilungen vorgeschlagen: C neoformans var. grubii (Serotyp A) mit 3 Genotypen (VNI, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (Serotyp D oder VNIV); und 5 andere Arten, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii und C. decagattii (Serotypen B / C oder VGI-IV).
Obwohl die Sorten unterschiedliche epidemiologische Merkmale aufweisen, ist die Pathogenität selbst gleich, weshalb sie als Ganzes bezeichnet werden Cryptococcus neoformans.
Es ist ein allgegenwärtiger Pilz weltweit. Menschen infizieren sich, wenn sie den Pilz einatmen, aber die Krankheit ist nicht von Person zu Person ansteckend..
C. neoformans Es ist in der Natur weit verbreitet, insbesondere in alkalischen Böden, die reich an Stickstoff sind. Böden, die diese Bedingungen erfüllen, haben zersetzendes Pflanzenmaterial, das mit Vogelkot gemischt ist (unter anderem Truthähne, Tauben, Möwen), aber diese Tiere sind von der Krankheit nicht betroffen.
Die Fledermäuse ihrerseits dienen als mechanische Träger des Pilzes. Die am stärksten gefährdeten Personen sind diejenigen, die in engem Kontakt mit Vögeln stehen, beispielsweise diejenigen, die auf Geflügelfarmen arbeiten, von Tauben frequentierte Plätze, Archäologen und Höhlenforscher.
Da der Mikroorganismus im Taubenkot, einem eng mit der Stadtplanung eng verwandten Vogel, im Überfluss wächst, ist eine Kontrollmethode die Verringerung der Taubenpopulation und die Dekontamination der Standorte mit Alkali..
Artikelverzeichnis
Meistens tritt die Infektion beim Menschen bei Menschen mit einem geschwächten Immunsystem auf, weshalb sie als opportunistischer Mikroorganismus eingestuft wird.
Eine hohe Menge des von einer immunkompetenten Person inhalierten Pilzes könnte die Krankheit jedoch auch allgemein und progressiv entwickeln.
Vor der hohen AIDS-Epidemie meldeten die Vereinigten Staaten eine Kontaminationsrate von zwei Fällen pro Million Einwohner mit etwa 300 Fällen pro Jahr.
Heute gehören 96% der gemeldeten Fälle Menschen mit AIDS, obwohl diese je nach Infektionsrate mit HIV-Patienten variieren können.
Die wichtigsten Virulenzfaktoren, die dem Cryptococcus neoformans sind wie folgt:
-Erstens die Kapsel, die aus Glucuronoxilmannan (GXM) besteht.
-An zweiter Stelle stehen die extrazellulären Produkte, die es absondert, darunter Urease, Laccase und Melanin.
Königreich: Pilze
Stamm: Basidiomycota
Klasse: Tremellomyceten
Auftrag: Tremellales
Familie: Tremellaceae
Geschlecht: Cryptococcus
Spezies: neoformans
Cryptococcus neoformans Mikroskopisch ist es eine runde oder eiförmige Hefe mit einem Durchmesser von 4 bis 6 um, die häufig knospt. Es zeichnet sich durch die Präsentation einer großen Kohlenhydratkapsel mit einem Durchmesser von bis zu 25 um oder mehr aus.
Die Kolonien von Cryptococcus neoformans In Kulturmedien sind sie charakteristisch für Hefen mit einer schleimigen Konsistenz, glänzend und cremefarben. Diese Kolonien entwickeln sich in 2 oder 3 Tagen Inkubation.
Die Bildung eines Filaments, wenn die Oberfläche der Kolonie mit einer Schleife angehoben wird, ist ein Hinweis auf das Vorhandensein von reichlich vorhandenem Kapselmaterial.
Teleomorphe (sexuelle) Formen mit Hyphen und Basidiosporen wurden in der Natur nicht beobachtet, obwohl angenommen wird, dass dies die Art und Weise ist, wie sie in der Umwelt leben, aber sie wurden im Labor unter besonderen Bedingungen hergestellt.
Zu denen erhalten von C. neoformans es wird genannt Filobasidiella neoformans und diejenigen, die aus der Sorte gewachsen sind C. gattii es wird genannt Filobasidiella bacillispora.
Nach dem Einatmen Cryptococcus neoformans Erreichen Sie die Alveolen, wo die Kapsel eine grundlegende Rolle bei der Virulenz spielt.
Es ist bekannt, dass die GXM-Kapsel antiphagozytisch ist und verschiedene immunmodulatorische Wirkungen hat, wie z. B. eine Störung der Antigenpräsentation, Leukozytenmigration, Induktion spezifischer Antikörper und Entwicklung einer zellulären Immunantwort vom T-Typ.H.1.
Auf diese Weise wird die erste Verteidigungslinie deaktiviert, wodurch sich der Mikroorganismus außerhalb der Lunge ausbreiten und zum ZNS wandern kann, für das er eine große Affinität hat..
Es wird angenommen, dass es die Blut-Hirn-Schranke innerhalb von Makrophagen überschreitet. Das Überleben innerhalb der Immunzelle beruht auf der Produktion von Melanin, das die oxidative Zerstörung stört.
Dort wandelt es Katecholamine dank des Enzyms Laccase, das im ZNS oxidativen Schutz bietet, in Melanin um. Bei immunsupprimierten Patienten ist es üblich, dass sich die Lungeninfektion ausbreitet und das ZNS und andere Organe erreicht.
Histologisch wird von einer leichten Entzündung bis zur Bildung typischer Granulome beobachtet.
Die anfängliche Infektion auf Lungenebene ist normalerweise asymptomatisch oder sehr mild mit minimaler Sputumproduktion. Eine Infektion wird offensichtlich, wenn sich die klinischen Symptome einer chronischen Meningitis entwickeln. Haut- oder Knochenformen sind selten und die Folge einer systemischen Infektion.
Es setzt langsam und heimtückisch ein, mit leichtem Fieber und Kopfschmerzen, die allmählich zu einem veränderten mentalen Status (Gedächtnisverlust oder Persönlichkeitsveränderungen) mit spontanen Remissionen und Exazerbationen führen.
Mit fortschreitender Krankheit treten die charakteristischen Anzeichen und Symptome einer Meningitis auf, wie z. B.: Nackensteifheit, Berührungsempfindlichkeit des Nackens, positive Knie- und Beintests (Brudzinski- und Kernig-Anzeichen).
Bei lokalisierten Kryptokokomen treten Lähmungen, Hemiparese, Jackson-Anfälle, verschwommenes Sehen, Diplopie, Ophthalmoplegie, stammelnde Sprache, Doppelsehen, Papillenödem und unstetiger Gang auf.
Für all diese klinischen Manifestationen ist es notwendig, eine Differentialdiagnose mit Hirntumor, Gehirnabszess, degenerativer Erkrankung des ZNS oder einer bakteriellen oder anderen Pilzmeningitis zu stellen.
Im Verlauf der Krankheit kann es zu Gewichtsverlust, Unwohlsein, Fieber, Übelkeit, Erbrechen und Schwindel kommen..
In schweren, fulminanten Fällen treten Unruhe, Reizbarkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Psychosen, Delirium, Koma und Tod auf. Die meisten Betroffenen sind immunsupprimiert, wobei dieser Zustand bei AIDS-Patienten sehr häufig ist..
Der Liquordruck kann erhöht werden. Es kann zu einem Anstieg der Konzentration von Proteinen mit Pleozytose kommen, wobei Lymphozyten überwiegen, bei denen die Glukose normal oder niedrig ist..
Der Patient kann Läsionen auf der Haut, der Lunge oder anderen Organen haben. Die Krankheit ist tödlich, wenn sie nicht behandelt wird.
Die idealen Proben sind CSF, Exsudate, Sputum, Urin und Serum..
Nasse Reittiere werden direkt aus dem Sediment der zentrifugierten Probe hergestellt oder vorzugsweise mit Tusche gemischt, eine ideale Technik, um den Pilz hervorzuheben und wo die Kapsel außerordentlich hervorsticht.
Gut ausgebildetes Personal ist erforderlich, um eine Verwechslung von Lymphozyten mit Hefe zu vermeiden
Es hat eine Sensitivität von 50% für HIV-nicht infizierte Patienten und 74-88% für HIV-positive Patienten..
Es wächst auf Blutagar, Schokoladenagar und Sabouraud-Agar beide bei 25 oder 37 ° C ohne Cycloheximid, da letzteres sein Wachstum hemmt.
Die kultivierten Stämme können in experimentelle Mäuse geimpft werden, um ihre Pathogenität zu bestimmen. Sie können auch in Maismehlagar angebaut werden, wo C. neoformans bildet im Gegensatz zu anderen Pilzen keine Hyphen.
Biochemische Tests sollten durchgeführt werden, um zwischen zu unterscheiden C. neoformans von anderen Cryptococcus wie C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus Y. C. uniguttulatus.
Urease ist in 2 Stunden Inkubation bei 35 ° C mit Christense-Harnstoffagar oder -brühe positiv, obwohl Zimmer und Roberts schnelle Urease-Detektionstests mit positiven Ergebnissen in 10 bis 30 Minuten beschrieben haben.
Ein weiterer nützlicher Test ist der Nachweis der Produktion eines braunen Pigments in Gegenwart des Substrats für Phenoloxidase..
Zu diesem Zweck werden Kanariensamenagar von Satib und Senskau sowie Kaffeesäure verwendet, stark inokuliert (großes Inokulum) und eine Woche bei 37 ° C inkubiert. Das Auftreten eines braunen bis rötlichen oder kastanienbraunen Pigments ist ein positiver pathognomonischer Test für C. neoformans.
Sie reduzieren Nitrate nicht zu Nitriten und assimilieren Glucose, Maltose, Saccharose, Trehalose, Galactose, Cellobiose, Xylose, Raffinose und Dulcitol, während sie Lactose oder Melibiose nicht assimilieren.
Diese Tests sind jedoch weniger zuverlässig und wurden seit langem nicht mehr in Laboratorien durchgeführt..
Manchmal ist es nicht möglich, Hefe in den Proben zu sehen, aber dies bedeutet nicht, dass keine Infektion durch vorliegt Cryptococcus neoformans.
Der Pilz produziert eine große Anzahl von Kapseln auf pulmonaler und systemischer Ebene. Aus diesem Grund kann das GXM-Kapselantigen durch die Latexagglutinationstechnik in CSF und Serum mit spezifischen Antiseren gelöst und leicht nachgewiesen werden..
Der Test kann quantifizierbar sein, was ihn ideal für die Prognose und Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung macht, obwohl es aufgrund der traumatischen Natur der Entnahme einer Liquorprobe nicht sehr machbar ist, die Untersuchung zu wiederholen, um dieses Follow-up durchzuführen..
Dies ist ein sehr einfacher Weg, um die Diagnose zu stellen, genau wie bei Enzymimmunoassay-Methoden..
Erkennen Cryptococcus neoformans Dank der Nukleinsäuresondentechnologien ist es eine weitere hervorragende Alternative zur schnellen und sicheren Identifizierung.
Flucytosin ist wirksam, aber es sind resistente Mutanten entstanden. Intravenöses Amphotericin B ist eine weitere sehr wirksame Alternative.
Bei Meningitis müssen beide Medikamente mehrere Monate lang angewendet werden, gefolgt von einer längeren Fluconazol-Behandlung. 75% sind geheilt, aber nach der Behandlung können bei einigen Patienten Rückfälle auftreten, die wiederholte Therapiezyklen erfordern.
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