Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ist eine Stoffwechselstörung, die verschiedene Symptome umfasst, wie z. B. signifikant langsames Wachstum, charakteristische Gesichtsmerkmale, Mikrozephalie, leichte oder mittelschwere geistige Behinderung, Lernschwierigkeiten und Verhaltensprobleme.
Es geht auch mit Missbildungen in Lunge, Herz, Nieren, Darm und sogar in den Genitalien einher. Darüber hinaus können sie Syndaktylie (Fusion einiger Finger) oder Polydaktylie (mehr als 5 Finger in einem Fuß oder einer Hand) aufweisen..
Es scheint, dass die Ursache dieses Syndroms das Fehlen eines Enzyms ist, das für die Metabolisierung von Cholesterin wichtig ist, das durch genetische Vererbung eines autosomal rezessiven Musters erworben wird..
Diese Darstellungen scheinen jedoch selbst in derselben Familie je nach Schwere der Erkrankung sehr unterschiedlich zu sein. Dieses Syndrom kann in der Literatur mit Namen wie 7-Dehydrocholesterinreduktase-Mangel, RSH-Syndrom oder SLO-Syndrom auftreten..
Artikelverzeichnis
1964 beschrieben die Kinderärzte David Smith, Luc Lemli und Opitz John drei männliche Patienten mit Mikrozephalie und Hypogenitalismus und definierten diesen Zustand als RSH durch die Initialen der ursprünglichen Nachnamen dieser Patienten. Anschließend wurde der Name des Syndroms in den Nachnamen der Entdecker geändert.
Etwa 30 Jahre später stellten Tint et al. (1994) fanden bei 5 Patienten mit dieser Erkrankung signifikant niedrige Cholesterinkonzentrationen im Blut, aber einen Anstieg des 7-Dehydrocholesterinspiegels um mehr als das 1000-fache. Sie sahen, dass dieser Anstieg auf das Fehlen eines Enzyms zurückzuführen war, das 7-Dehydrocholesterin in Cholesterin umwandeln sollte.
Später wurde das mit dieser Krankheit assoziierte DHCR7-Gen 1998 identifiziert und kloniert..
Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom betrifft weltweit etwa 1 von 20.000 bis 60.000 lebenden Neugeborenen. Es kann tatsächlich bei 1 von 1590 bis 13.500 Personen vererbt werden, aber diese Zahl wird nicht verwendet, da viele Feten mit dieser Krankheit vor ihrer Geburt sterben (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2016)..
In Bezug auf das Geschlecht sind Männer und Frauen gleichermaßen betroffen, obwohl es bei Männern leichter diagnostiziert werden kann, da Genitalfehlbildungen sichtbarer sind als bei Frauen.
Darüber hinaus scheint es bei Menschen europäischer Herkunft häufiger vorzukommen. insbesondere aus mitteleuropäischen Ländern wie der Tschechischen Republik oder der Slowakei. Es ist jedoch sehr selten in der Bevölkerung Afrikas oder Asiens..
Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom tritt aufgrund von Mutationen im DHCR7-Gen auf Chromosom 11 auf, das für den Versand von Aufträgen zur Herstellung des Enzyms 7-Dehydrocholesterinreduktase verantwortlich ist.
Dies ist das Enzym, das die Produktion von Cholesterin moduliert, und es würde bei diesem Syndrom fehlen oder in sehr geringem Maße vorhanden sein, was zu einer unzureichenden Produktion von Cholesterin führt, die ein normales Wachstum verhindern würde..
Dies hat große Auswirkungen, da Cholesterin im Körper wichtig ist. Es besteht aus einem fettartigen Lipid, das hauptsächlich aus Lebensmitteln tierischen Ursprungs wie Eigelb, Milchprodukten, Fleisch, Geflügel und Fisch gewonnen wird..
Es ist wichtig, dass sich der Embryo ohne Schwierigkeiten entwickelt und wichtige Funktionen hat, z. B. einen Beitrag zur Struktur von Zellmembranen und Myelin (einer Substanz, die Gehirnzellen bedeckt). Es dient auch zur Produktion von Hormonen und Verdauungssäuren.
Das Fehlen des Enzyms 7-Dehydrocholesterinreduktase führt dazu, dass sich potenziell toxische Komponenten des Cholesterins im Körper ansammeln. Wir haben also einerseits einen niedrigen Cholesterinspiegel und gleichzeitig eine Ansammlung von Substanzen, die für den Körper toxisch sein können; verursacht Wachstumsstörungen, geistige Behinderung, körperliche Missbildungen und innere Organprobleme.
Es ist jedoch nicht mit absoluter Sicherheit bekannt, wie diese mit Cholesterin verbundenen Probleme zu Symptomen des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms führen..
Gegenwärtig wurden mehr als 130 Mutationen im Zusammenhang mit dem Syndrom im DHCR7-Gen gefunden. Tatsächlich gibt es eine Datenbank, die alle beschriebenen Fälle des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms mit ihren Varianten, ihren Phänotypen und Genotypen enthält.
Obwohl es so viele mögliche Mutationen gibt, gehören die meisten Fälle zu den 5 häufigsten und der Rest ist sehr selten.
Diese Mutationen im DHCR7-Gen werden mit einem autosomal-rezessiven Muster vererbt. Dies bedeutet, dass eine Person, die das Syndrom präsentiert, das mutierte Gen von beiden Elternteilen geerbt haben muss. Wenn Sie es nur von einem Elternteil erhalten, haben Sie die Krankheit nicht; aber es könnte ein Träger sein und es in Zukunft übertragen.
Es besteht ein 25% iges Risiko, dass beide Trägereltern ein betroffenes Kind haben, während das Risiko, dass das Kind Träger ist, bei jeder Schwangerschaft ebenfalls 50% beträgt.
Andererseits kann es in 25% der Fälle ohne diese genetischen Mutationen geboren werden oder Träger sein; Alle diese Daten sind unabhängig vom Geschlecht des Babys.
Es sollte berücksichtigt werden, dass die Wahrscheinlichkeit, Kinder mit einer rezessiven genetischen Störung zu bekommen, bei Eltern, die nahe Verwandte (oder Blutsverwandte) sind, größer ist als bei Eltern, die diese Verbindungen nicht haben.
Die Symptome dieses Syndroms variieren je nach betroffener Person und der Menge an Cholesterin, die sie produzieren können. Die klinischen Merkmale decken mehrere Aspekte ab und können sehr unterschiedlich sein. Sie sind im Allgemeinen im Gesicht, in den Gliedern und in den Genitalien zu finden; obwohl sie andere Körpersysteme betreffen können.
Viele der Betroffenen haben typische Merkmale von Autismus, die sich auf die soziale Interaktion auswirken. Wenn der Zustand mild ist, können nur einige Lern- und Verhaltensprobleme auftreten. In den schwerwiegendsten Fällen kann die Person jedoch eine große geistige Behinderung und körperliche Anomalien aufweisen, die zum Tod führen können.
Es gibt Symptome, die möglicherweise bereits bei der Geburt des Individuums vorhanden sind, obwohl wir diejenigen einbeziehen werden, die in allen Lebensphasen auftreten:
- Mangel an körperlicher Entwicklung nach der Geburt beobachtet.
- Geistige Behinderung (100%).
- Mikrozephalie (90%).
- Syndaktylie oder Fusion von 2 oder 3 Zehen (<95%).
- Augenlid-Ptosis, dh eines der herabhängenden oberen Augenlider (70%).
- Harngang befindet sich an einer anderen Stelle als normal bei Männern, z. B. im unteren Teil der Eichel, des Rumpfes oder der Verbindung zwischen Hodensack und Penis. Es ist in 70% der Fälle vorhanden.
- Gaumenspalte, die sich als eine Art Langloch im Gaumen manifestiert (50%).
- Sehr reduzierte Kiefer- oder Mikrognathie.
- Sehr kleine Zunge (Mikroglossie).
- Niedrig gesetzte Ohren.
- Kleine Nase.
- Unvollständiger Abstieg eines oder beider Hoden.
- Hypotonie oder niedriger Muskeltonus.
- Essstörungen.
- Verhaltensstörungen: asoziales, selbstzerstörerisches und gewalttätiges Verhalten. Selbststimulierende Verhaltensweisen, die typisch für Autismus sind, wie sich wiederholende Schaukelbewegungen, treten ebenfalls auf.
- Autismus.
- Frühe Katarakte.
- Polydaktylie oder ein weiterer Finger nach dem kleinen Finger.
- Wachstumsverzögerung im fetalen Stadium.
- Genitale.
- Herzfehler.
- Multizystische Niere.
- Fehlen einer oder beider Nieren bei der Geburt.
- Leber erkrankung.
- Nebennierenhyperplasie
- Lungenanomalien.
- Übermäßig schwitzen.
- Gehirnanomalien in Mittellinienstrukturen, wie unvollständige Entwicklung des Corpus callosum, des Septums und des Kleinhirnwurms.
- Akrocyanose: kutane Vasokonstriktion, die eine bläuliche Farbe in Händen und Füßen verursacht.
- Equinovar Füße.
- Pylorusstenose (15%)
- Hirschprung-Krankheit, die eine schlechte Darmmotilität verursacht (15%)
- Lichtempfindlichkeit.
- Bewölkung oder Koma.
- Ansammlung von Flüssigkeit im Körper des Fötus.
-Veränderungen in der Neuroentwicklung.
- Neuropsychiatrische Probleme, die häufiger auftreten, wenn sie das Erwachsenenalter erreichen.
- Kurzatmigkeit aufgrund von Lungenproblemen.
- Schwerhörigkeit.
- Sehstörungen, die von Strabismus begleitet sein können.
- Erbrechen.
- Verstopfung.
- Anfälle.
Dieses Syndrom tritt aus der Empfängnis auf, obwohl die Symptome bei der Geburt des Babys nicht sehr deutlich und subtiler sind als in der späten Kindheit oder im Erwachsenenalter. vor allem, wenn es sich um mildere Formen der Krankheit handelt. Aus diesem Grund wird es mehrmals zu spät erkannt.
Am häufigsten ist jedoch, dass dieser Zustand bereits kurz nach der Geburt aufgrund der normalerweise auftretenden Missbildungen vermutet wird..
Laut der Nationalen Organisation für seltene Störungen basiert die Diagnose auf körperlichen Untersuchungen und einer Blutuntersuchung, mit der der Cholesterinspiegel ermittelt wird. Es ist wichtig, dass das Kind auf alle möglichen mit der Krankheit verbundenen Aspekte wie Augen, Ohren, Herz, Skelettmuskeln, Genitalien und Magen-Darm-Erkrankungen untersucht wird.
In Bezug auf Blutuntersuchungen weist ein Proband mit Smith-Lemli-Opitz-Syndrom eine hohe Konzentration an 7-Dehydrocholesterin (7-DHC) im Blut auf (ein Vorläufer, der durch das Enzym 7-Dehydrocholesterinreduktase transformiert werden muss, um Cholesterin zu erhalten) sehr niedriger Cholesterinspiegel.
Es kann auch vor der Geburt durch Ultraschall oder Ultraschalltechnik nachgewiesen werden, ein Gerät, das Schallwellen verwendet, um das Innere der Gebärmutter der schwangeren Frau zu untersuchen. Mit dieser Technik können die für dieses Syndrom typischen körperlichen Deformitäten beobachtet werden..
Ein weiterer Test ist die Amniozentese, bei der eine kleine Fruchtwasserprobe (bei der sich der Fötus entwickelt) entnommen wird, um genetische Defekte zu erkennen. Die gleichen Informationen können durch Chorionzotten-Probenahme (CVS) erhalten werden, bei der eine Gewebeprobe aus der Plazenta entnommen wird..
Andererseits können molekulargenetische Tests für die pränatale Diagnose verwendet werden, um festzustellen, ob es Mutationen im DHCR7-Gen gibt und ob die Krankheit vorliegt oder nur ein Träger sein wird.
Leider sterben die meisten der schwerwiegendsten Fälle des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms kurz nach der Geburt. Wenn es eine schwere geistige Behinderung gibt, ist es für diese Menschen schwierig, ein unabhängiges Leben zu entwickeln.
Bei richtiger medizinischer Versorgung und einer guten Ernährung können diese Patienten jedoch ein normales Leben führen..
Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung für das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom. Dies liegt daran, dass der biochemische Ursprung der Krankheit heute nicht mit absoluter Sicherheit bekannt ist, da Cholesterin mehrere komplexe Funktionen im Stoffwechsel hat.
Die medizinische Behandlung des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms basiert auf den spezifischen Problemen des betroffenen Kindes und es ist am besten, frühzeitig einzugreifen.
Es kann eine große Hilfe sein, Cholesterinpräparate zu erhalten oder deren Aufnahme über die Nahrung zu erhöhen, um den Entwicklungsstand zu verbessern und die Lichtempfindlichkeit zu verringern. Manchmal kombiniert mit Gallensäuren.
Bei Sonnenunverträglichkeiten ist es ratsam, dass diese Patienten Sonnenschutzmittel, Sonnenbrillen und geeignete Kleidung verwenden, wenn sie nach draußen gehen..
Es wurde gezeigt, dass die Bereitstellung von Arzneimitteln wie Simvastatin die Schwere der Krankheit verringern kann. Obwohl der klinische Phänotyp während eines Cholesterinmangels in der Embryogenese auftritt, sollte er zu diesem Zeitpunkt verabreicht werden..
Andererseits kann auch ein Antagonisten des im Überschuss befindlichen toxischen Cholesterinvorläufers (7-Dehydrocholesterin) verwendet werden, um dessen Anstieg zu verhindern. Vitamin E-Präparate können helfen.
Andere Arten von spezifischen Medikamenten können bei Symptomen wie Erbrechen, gastroösophagealem Reflux oder Verstopfung hilfreich sein..
Eine Operation oder Zahnspange kann erforderlich sein, wenn mit diesem Syndrom körperliche Deformitäten oder Muskelprobleme wie Gaumenspalten, Herzfehler, Muskelhypotonie oder Genitalveränderungen vorliegen.
Zusammenfassend ist es notwendig, die Forschung an diesem Syndrom fortzusetzen, damit wirksamere und spezifischere Behandlungen entwickelt werden..
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